本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
巩俐 李保田 李雪健 孙淳 傅彪 陈述 刘江 蒋宝英 王啸晓 杨倩倩 高英 高维明
李保田 吕毅 陈瑾 杜宁林 唐静 张旭廷 杨子纯 黄宗洛 杨树泉 王洪军
李保田 刘钊 牛士军 舒适
宋茜 王一博 赵丽颖 任达华 童瑶 李保田 马继红 孔笙 倪萍 荆冲 刘涛 何炅 陈数 蔡国庆 虞书欣 刘江 张凯丽 陈铎 刘效礼 周笔畅 方锦龙 宋佳 李易峰 李一桐 林永健 谭松韵 陈宝国 陶虹 李云迪 侯鸿亮 王凯 刘宇宁
李磊 童飞 冷巴 林少阳 任天野 孙冰法 金玉婷 喻恩泰 阎纪圻 吴春怡 杨韵然 商鼎
王凯 赵忠祥 杨雨 维维 汪国真 李金铭 谭佑铭 喻恩泰 左岩 刘刚 百克力 王刚 苏叔阳 周群 陈龙 楚凌岚 刘心武 颜丹晨 刘锐 李昊臻 郦波 袁成杰 黄艺馨 漆亚灵 范雷 康震 蒋子龙 田源 叶辛 关晓彤 韩静霆 杨迪 陈思斯 高晓攀 倪虹洁 方文山 马丁 畅欣 金玉婷 李彬 大左 杜沁怡 饶威 李斯羽 史林子 屠岸 车晓 张大大 张颐武 孙茜 黄龄 马元 于洋 梁晓声 王韵壹 谭松韵
王凯 杨雨 赵忠祥 维维 左岩 金玉婷 童苡萱 喻恩泰 马丁 宁桓宇 董路 金铭 田源 鲁雅娟 于文华 梁宏达 唐从圣 王刚 刘刚 钉铛 张杨果而 小颖子 沈梦辰 于洋 徐德亮 周群 安琥 濮存昕 米朵 温朋达 尹思鉴 方琼 关晓彤 谢晖 常宽 刘昱煜 郑愁予 白举纲 李波儿 张飙 方龄 李晓峰 大左 陈佳 冯雷 梁晓声 曹一鸣 张仲宇 梁道萍 杜亚飞 畅欣 刘雪悦 孔繁锦
吴军忱 伊春德 张晶晶 刘芸
陈红 归亚蕾 周迅 赵文瑄 傅彪 申军谊 贾妮 刘栋 吴军忱 孙斌 李昊翰 高冬平 李冰冰 杨雨婷
张敏 侯岩松 吴奇隆 林依轮 严顺开 吴军忱 唐嫣 曹卫宇 杨昆 张鹤 周显欣
吴军忱 周迅 陈坤 刘栋 沈羽倩 黄觉 张春年 刘长生 郑天庸 闵西丁
宋茜 王晓晨 尹昉 胡杏儿 王森 许伟豪 沙宝亮 田原 董博睿
张嘉益 陈好 王晓晨 赵达 刘芮麟 凌孜 王宁 李传缨 张鹭 汪煜轩 卫诺谨 孙思程 殷晨曦 任麒光 张茗灿 胡轶轩 卫然 石杭鹭 蔡明 朱时茂 刘仪伟 许歌 闫勤 肖帛辰 凌晨 苑冉 李沐洋 丁文博 王熙贺 刘航宇 徐梓嘉 赵梓淇 宗宇宸 王文绮
张若昀 李沁 陈道明 吴刚 田雨 李小冉 俞飞鸿 袁泉 毛晓彤 郭麒麟 宋轶 辛芷蕾 宁理 刘端端 张昊唯 付辛博 高曙光 赵柯 于洋 李强 刘桦 佟梦实 郭子凡 金晨 王楚然 高露 王晓晨 隋俊波 归亚蕾 余皑磊 毕彦君 罗二羊 吴幸键 宣言 王庆祥 徐志胜 崔志刚 傅迦 姚安濂 秦焰 沈晓海 王同辉 冯兵 常铖 王建国 刘宇桥 冯恩鹤 赵振廷 董可飞 李俊贤 崔鹏 贾景晖 王天辰 代文雯 王成阳 张弛 左凌峰 刘同 张维伊 东靖川 杨彤 孙亦沐 于小鸣 魏炳桦 李珞桉
张嘉益 陈好 王晓晨 赵达 刘芮麟 方青卓 凌孜 李传缨 张鹭 范静祎 卫然
卢艺煊＆娜迪亚＆江路祺
霍俊全＆冷梓昕
刘柠昊＆王盈心
王争＆胡洋
李云鹏＆张婉悦
马奕骁＆邓琳钰
张凝慈＆郭芷铭
李秉润＆屈婉琼＆江路祺
张启璇＆傅思童＆江路祺＆歌子
刘昕悦＆陈鹏宇
王浩翔＆曲笑孝
王鼎＆白旭含
演员：卢艺煊＆娜迪亚＆江路祺
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演员：霍俊全＆冷梓昕
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演员：刘柠昊＆王盈心
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