在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。 保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
演员：凯特·玛拉 劳伦斯·菲什伯恩 加布里埃尔·鲁纳 伊万娜·米利切维奇 玛西·格雷 Scarlett Holmes 礼萨·迪亚科 Daniel Quirke Daiana Madeira Christine Abernathy Ezrael MacTire Erin Gill Gareth Battersby 艾登·奥沙利文 Gordon Barry
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演员：瑞恩·高斯林 桑德拉·惠勒 詹姆斯·奥尔蒂斯 莱昂内尔·博伊斯 梁振邦 米拉娜·薇恩翠 普里亚·坎萨 利兹·金斯曼 马拉基·卡比 梅丽尔·斯特里普 尤妮斯·胡特哈特 雷·波特 达米安·德·弗罗贝维尔 安妮勒·奥拉莱 米娅·索特里乌 巴斯蒂安·安东尼奥·富恩特斯 爱丽丝·布里塔因 玛雅·伊娃·侯赛因 迈克尔·阿金绥尔 特拉维斯·杰 杰弗里·兰布 保罗·兰伯特 奥赖恩·李 亚伦·尼尔 米歇尔·格里尼奇 伯恩哈德·舒茨
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